Случай выявления 4го типа голопрозэнцефалии у 42х летней мамы 2х здоровых детей

    По данным публикации в издании Клинических наблюдений Британского журнала Радиологии(British Journal of Radiology | case reports) за июль 2019 - Middle interhemispheric variant of holoprosencephaly in an asymptomatic adult / Средний межполушарный вариант голопрозэнцефалии у взрослого человека без симптомов - внешняя ссылка

    42-летняя женщина с жалобами на умеренную головную болью в течение нескольких недель была направлена в отделение радиологии для МРТ головного мозга. У нее не было ни неврологического расстройства, ни когнитивных нарушений. У нее не было лицевого дисморфизма. Не было семейной истории пороков развития головного мозга, аномалий лица или хромосомных нарушений. Она была выпускницей средней школы и работала государственным служащим в правительственном учреждении. Она состояла в браке и имела двух здоровых детей.

    МРТ головного мозга была выполнена на 1,5 Т сканере МРТ. Аксиальные и коронарные изображения демонстрировали межполушарную паренхиматозную связь и отсутствие межполушарной щели в задних лобных и теменных долях. Межполушарная щель была обнаружена в передних лобных и затылочных долях. При диффузионной тензорной визуализации (DTI) в месте аномального межполушарного слияния имел место аномальный поперечный тракт белого вещества, кодируемый красным цветом. Расположение, ориентация и размер обеих Сильвиевых борозд были нормальными. На сагиттальных изображениях; все части мозолистого тела(МТ) присутствовали, с явно диспластическим коленом( genu, *передний отдел МТ), телом(*видимо подразумевается ствол - truncus, хотя использовано именно слово - body) и клювом(rostrum, *самый передни отдел) и относительно хорошо сформированным валиком(splenium). Оба боковых желудочка были нормальной ширины. На аксиальных и коронарных изображениях; гипоталамус, хвостатые ядра, лентиформные ядра, таламус и средний мозг были нормально разделены. Гипофиз, обонятельные борозды и луковицы были нормального размера и конфигурации. Была выявлена непарная(azygous) передняя мозговая артерия. В задней ямке присутствовала мега-цистерна магна, которая может представлять легкую форму комплекса Денди-Уокера. Основываясь на характерных результатах визуализации, пациенту был поставлен диагноз «средний межполушарный вариант голопрозэнцефалии» (MIVH, *данную форму голопрозэнцефалии на русский язык также переводят, как срединная межполушарная голопрозэнцефалия).

    MIVH, также называемая «синтелэнцефалия», является редким пороком развития, который характеризуется неадекватным разделением задних лобных и теменных областей двух полушарий головного мозга. Хотя MIVH определяется как подтип голопрозэнцефалии (ГПЭ), она отличается от классической голопрозэнцефалии с точки зрения механизма развития, особенностей структурных аномалий и клинической картины.

    ГПЭ определяется как неполное разделение полушарий головного мозга, которое развивается в результате дефекта в формировании базального переднего мозга в течение первого месяца эмбриогенеза. В отношении тяжести дефекта, ГПЭ классически разделяют на три типа: алобарную, семилобарную и лобарную. Алобарная ГПЭ, наиболее тяжелый тип, при котором головной мозг не разделен на полушария и имеет серповидный моножелудочек. При семилобарной форме ГПЭ задняя часть серпа мозга и межполушарной щели присутствуют, но передний мозг не разделен. Лобарная ГПЭ характеризуется неадекватным разделением переднего мозга, хорошо структурированным третьим желудочком и неполным развитием боковых желудочков. MIVH, четвертый подтип, является самой мягкой формой со срединной связью в лобно-теменной области.

    Впервые MIVH была описана Барковичем и Квинтом(Barkovich and Quint) в 1993 году. С тех пор было зарегистрировано несколько последующих случаев и небольшие серии, описывающие структурные особенности и клинические аспекты этого редкого порока развития. Паттерн вовлечения MIVH отличается от такового при классической ГПЭ, в которой в первую очередь задействованы прозэнцефальные ростробазальные зоны. У пациентов с MIVH имеется относительно сохранный базальный передний мозг с хорошо сформированной передней межполушарной щелью. Наиболее передние части лобных долей и глубокие серые ядра хорошо разделены в случаях с MIVH. В отличие от классической ГПЭ, хвостатые ядра, лентиформные ядра и гипоталамус являются нормальными или почти нормальными с переменным слиянием таламусов. Сильвиевы борозды ненормально связаны через среднюю линию у большинства пациентов с MIVH. В то время как колено и валик МТ относительно хорошо сформированы, тело мозолистого тела обычно недостаточно на уровне межполушарного слияния. Желудочки могут иметь гипопластические лобные рога с отсутствием прозрачной перегородки. Несмотря на то, что у большинства пациентов имеется непарная(azygous) передняя мозговая артерия, церебральная артериальная система относительно сохранна. Средний мозг может казаться не полностью разделенным от промежуточного мозга у 18% пациентов. Можно увидеть дорсальную срединную кисту переменного размера. Гетеротопическое серое вещество, дисплазия коры, полимикрогирия и аномалии задней ямки могут сопровождать MIVH.

    У большинства пациентов с MIVH наблюдается дисморфизм лица от легкой до умеренной степени, включая гипертелоризм, заячью губу и небо, и обычно диагностируется пренатально или в раннем детстве. Наиболее распространенные клинические данные, наблюдаемые у пораженных детей: судороги, моторные дисфункции и умственная отсталость. В недавнем исследовании с 15 пациентами, имеющими MIVH; У 40% пациентов в анамнезе был по меньшей мере один приступ, у 86% наблюдалась спастичность от легкой до умеренной степени, у 57% была гипотония различной степени и у 50% была дистония. Эндокринопатии, хореоатетоза или тяжелых краниофациальных аномалий средней линии, которые обычно наблюдаются при других формах ГПЭ, не было ни у одного из 15 пациентов. Насколько нам известно, данный случай является первым случаем MIVH, который протекал бессимптомно и был обнаружен случайно во взрослом возрасте. Недавно сообщалось о случае взрослого MIVH без каких-либо неврологических расстройств, но с нейропсихологическими отклонениями, которые наблюдались с детства. Хотя в упомянутом случае отмечалась неспособность к обучению и ухудшение памяти, связанное с детством, в нашем случае не сообщалось о каких-либо серьезных проблемах, связанных с образованием, и пациентка закончила среднюю школу в одно время со своими сверстниками. Эти два случая поднимают вопрос о том, являются ли легкие формы MIVH более распространенными среди населения, чем это принято считать в настоящим момент времени. Если да, то как и почему характерные морфологические аномалии MIVH вызывают специфические клинические расстройства у некоторых людей, в то время как у некоторых других они остаются бессимптомными - вот вопросы, на которые нужно ответить.

    Ген ZIC2, который находится на хромосоме человека 13q32, является одним из четырех генов, обвиняемых в возникновении ГПЭ у человека. В недавнем исследовании с 509 случаями ГПЭ мутация ZIC2 была отмечена в 16 случаях. Среди этих 16 случаев; 15 имели алобарную, семилобарную или лобарную ГПЭ. У последнего пациента с MIVH, наблюдалась сравнительно легкая мутация гена ZIC2 (делеция 12 аминокислот в кадре). Эти данные свидетельствуют о том, что степень выраженности уродства, варьирующаяся от MIVH до алобарной ГПЭ, может зависеть от уровня функции белка, в поврежденной структурой.

    Достижения в методах визуализации и широкая доступность современных диагностических методов позволяют точно диагностировать как тяжелые, так и легкие формы ГПЭ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы сопоставить характерные морфологические аномалии расстройства с его конкретными клиническими исходами и прогнозировать потенциал развития пораженных людей.

    *Также в публикации представлены снимки МРТ.

    *комментарии редактора